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El guión es del propio director y se basa en un relato corto escrito por su hermano, Jonathan Nolan.
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Durante casi una milésima de segundo, en la escena donde Sammy Jankis está sentado en el hospital mental, aparece el protagonista en su lugar.
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El recurso de contar una historia colocando todas sus escenas totalmente a la inversa fue usada previamente en la serie cómica "Seinfeld", en su última temporada (1998) en el episodio 'The Betrayal' (La Traición) con resultados enormemente similares a los de "Memento" en cuanto a los efectos narrativos. Incluso se llegó al extremo de mostrar los créditos y el nombre del programa al final y el logo de la productora al inicio.
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En un primer momento, se pensó en Alec Baldwin para interpretar al protagonista.
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Sólo se tardaron 25 días en rodar toda la película.
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La condición médica del protagonista existe realmente, y se da tras una lesión en el hipocampo. En los años cercanos a 1950, los médicos trataban algunas formas de epilepsia extirpando ciertas regiones cerebrales, lo que derivaba en esta extraña enfermedad.
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El coche del director Christopher Nolan puede apreciarse en el estacionamiento del hotel: es un Honda Civic blanco.
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El número de teléfono de Teddy (555-0134), es el mismo que el de Marla Singer en "El Club de la Lucha" (1999).
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