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La escena en la que Clarice recuerda su infancia y a modo de "flash-back" se la ve llendo hacia el cobertizo en donde los corderos chillan, ha sido eliminada de la mayoría de las versiones comerciales.
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A robert Duvall, Jeremy Irons y Brian Cox, le ofrecieron el papel de Hannibal Lecter, pero todos ellos lo rechazaron.
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El cantante Chris Isaak tiene un cameo como comandante de los Swat.
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El director de este filme Jonathan Demme tiene un cameo al final de la película llevando una gorra azul.
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Brooke Smith engordó 12 Kg. para hacer el papel de Catherine Martin.
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El papel de Hanibal Lecter iba a hacerlo en un principio Gene Hackman, mientras que el de Clarice iba a hacerlo Michelle Pfeiffer.
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En la carátula de la película sobre la polilla se ve una calavera formada por tres mujeres.
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La calavera sobre la polilla de la carátula, formada por tres mujeres está inspirada en una fotografía artística de Dalí en la que aparece el propio artista y una calavera formada por siete mujeres.
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Para el diseño de la máscara de Annibal Lecter hubo varias pruebas, dado que en la novela era una máscara de hockey que tapaba toda su cara, se probó una que permitiese ver los rasgos de Hopkins.
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Kenneth Utt, que hace de Dr. Akin, es uno de los productores de este filme.
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En la primera visita que Clarice hace a Lecter, este le da la solución de donde vive Buffalo Bill pero a su manera: Cuando Clarice le habla del dibujo de la pared Lecter le dice que es una vista del Belvedere visto desde Santa María de las Flores de Florencia, pues bien en Florencia no existe ningún palacio del Belvedere como ocurre en Roma o Viena. Esto no tendría más interés si no fuera porque Buffalo Bill (y la primera víctima) vive en Belvedere como se ve en el mensaje que aparece en pantalla al empezar la última parte de la película.
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La escena donde Lecter hace a Clarice una mueca repetitiva con la lengua fue improvisada por Anthony Hopkins. Se le ocurrió en el momento.
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Los hechos en esta película ocurren después de los que se pueden ver en la película "Manhunter" (1986). Aunque ambos films tienen personajes comunes, sólo dos actores aparecen en las dos, pero interpretando diferentes personajes. Así, Frankie Larson interpreta al teniente Fisk en "Manhunter" y a Barney en "El Silencio de los Corderos", mientras que Dan Butler interpreta a un especialista en huellas dactilares del Fbi en "Manhunter" y a un entomólogo en "El Silencio de los Corderos".
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Anthony Hopkins aparece en pantalla poco más de 16 minutos.
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Para el personaje de Búfalo Bill se inspiraron en el asesino en serie Ed Gein.
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El director de cine Roger Corman tiene un cameo haciendo del director del Fbi, hayden Burke.
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En una entrevista que Anthony Hopkins dió a pocos meses del estreno de la película, se le preguntó al actor sobre un aspecto de su personaje: el Dr. Lecter nunca parpadea. Hopkins respondió que ese era un recurso deliberado para hacer al personaje más inquietante, ya que nunca deja de mirar a su presa. Cuando iba a estrenarse "Hannibal" años después, se le volvió a hacer la misma pregunta a Hopkins y este respondió, algo molesto: "¿De veras? Nunca lo había notado".
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El papel de Hannibal Lecter fué ofrecido primero a Jack Nickolson pero este lo rechazó.
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El director de cine George A. Romero aparece en la película como un agente del Fbi en Memphis.
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Para el personaje de Hannibal Lecter se inspiraron en el asesino en serie Albert Fish.
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Un tiempo después de que Hopkins recibiese el Oscar, en varios restaurantes que frecuentaba se puso de moda la broma de servirle hígado crudo, pidiese lo que pidiese. Cuando se lo comentaron en una entrevista, el actor respondió que ya habían dejado de hacerlo a causa de su reacción. Le preguntaron que cual era su reacción. Con mirada lecteriana, Hopkins contestó: "Les mordía".
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Al final hay una escena en la que J. Foster se tropieza con una estatua (la cual se cae), y en la escena siguiente la estatua aparece de pie.
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Anthony Hopkins confesó que el tono de voz que utiliza en la película es una mezcla entre Truman Capote y Katharine Hepburn.
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La escena de la polilla con los hilos fue rodada del revés, y para que la polilla se moviera tiraban de un hilo.
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